La trama se desarrolla un año después de los eventos del primer filme. Lord Cutler Beckett (Tom Hollander), de la Compañía Británica de las Indias Orientales, ha tomado el control de los mares y busca eliminar a todos los piratas, incluido el legendario capitán Jack Sparrow (Johnny Depp). Para lograr su objetivo, Beckett necesita encontrar el corazón de Davy Jones, el temible capitán del barco fantasma "The Flying Dutchman", a cambio del cual ofrece la libertad de Will Turner (Orlando Bloom) y Elizabeth Swann (Keira Knightley), capturados en la anterior entrega.