Film ini menceritakan tentang Dr. Heiter, seorang dokter bedah yang dipenjara karena tindakannya yang sadis. Ia kemudian dipindahkan ke penjara maksimum keamanan, di mana ia bertemu dengan seorang narapidana bernama Cooke. Heiter kemudian mulai merencanakan aksi kejahatannya kembali dengan Cooke.
