La serie sigue la vida de Charlie Harper (interpretado por Charlie Sheen, y más tarde por Ashton Kutcher), un jefe de redacción de una revista en línea de mujeres, su hermano Alan (interpretado por Jon Cryer), un dentista que vive con él después de su divorcio, y el hijo de Alan, Jake (interpretado por Angus T. Jones), que se va a vivir con sus tíos después de que su madre es enviada a rehabilitación.
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